受損神經可望再生！神經修復臨床最新進展

【文：廖可熏博士／國立陽明大學微生物及免疫學研究所博士、再生緣生物科技研發部專案經理】

行政院主計總處最新統計，至2021年1月底台灣老年人口占總人口比率16.2%；國發會更預估，台灣將在2025年進入「超高齡社會」。高齡人口結構已是不爭的事實，如何讓熟齡生活更有品質，已成為成為下一波新顯學；而神經退化以及腦損傷等老年人常見的症狀，是當前醫學上不可忽視的議題，更是世界各國再生醫學重點研究的方向。

在美國FDA的臨床實驗中（資料截至2021年4月），成人中風及神經退化性疾病，臨床實驗總數超過6000個。而與幹細胞相關的實驗超過70個，進行的國家包含美國、中國、韓國、俄羅斯、伊朗、以色列、越南、印度尼西亞、法國、歐盟、紐西蘭及臺灣。其中利用造血幹細胞、基因療法治療腦部相關疾病的臨床實驗超過35個，利用間質幹細胞治療的臨床實驗超過60個。

幹細胞治療 成為中風患者新希望

中風是導致死亡和長期殘疾的主要原因，全世界約有六分之一的人受到影響。當前唯一治療缺血性中風的藥物，是組織纖維溶酶原激活劑；但因有時間上及患者資格的限制，因此相對較少的病患能接受治療。大多數的治療都是在神經受損形成後，利用物理復健或是經顱磁刺激等治療，刺激神經再生，然而這並無法減少神經元的死亡。在神經受損後，單單依靠體內幹細胞造成的神經再生效果，皆不甚理想，因此患者都會留下程度不一的後遺症。

美國臍帶血教母－庫茲伯博士已在2019年完成第一期異體臍帶血治療中風的臨床實驗（NCT02397018)，證實此項治療的安全性。目前醫學中心之臨床二期實驗（NCT03004976）已在美國如火如荼地展開。另外自體幹細胞治療中風的實驗也進行到臨床一二期。這些實驗為中風患者帶來更多選擇，並且可望比現有的治療方式，更加減少神經的受損程度。

間質幹細胞的外泌體 可望修復神經

隨著醫界漸漸認可細胞治療，法規針對細胞療法的相關條文也是不斷在更新與修正；相較於以往僅能依靠傳統療法，現在多了一種治療選擇，就像是為患者多打開一扇門，更有痊癒的機會。除了細胞治療，無細胞的療法，因為可減少排斥及併發症，在近年也成為另一種治療選擇。在2020年，臺灣國衛院發表文獻，證實間質幹細胞的外泌體，對於神經退化性疾病模型的小鼠有治療作用，可減少神經壞死，修復神經元，並且無細胞排斥性的問題。有關間質幹細胞外泌體的臨床研究（資料截至2021年4月），已超過16個，治療的疾病包含COVID-19及急性呼吸道衰竭、第一型糖尿病及癌症。在神經修復方面，伊朗正在進行外泌體治療中風的臨床一二期實驗，而中國也發展出外泌體治療阿茲海默症的技術。

各項神經疾病臨床 各國進度令人振奮

在神經退化性疾病相關的臨床實驗中，有幾項令人振奮的消息。

• 亨丁頓舞蹈症的治療，有機會利用間質幹細胞減輕症狀。在巴西的間質幹細胞療法（Cellavita-HD）已確認其安全性，並且找到適合的使用劑量及方式，已進入臨床二三期的實驗（NCT04219241）。
• 帕金森氏症的臨床實驗（資料截至2021年4月），共已執行六個，進行實驗國家有美國、中國、約旦及白俄羅斯。美國已完成異體間質幹細胞移植的安全性實驗。目前的進度已推進為臨床一二期的實驗。
• 阿茲海默症利用間質幹細胞治療的臨床實驗的進展，目前在美國及中國皆已進展到臨床一二期。
• 嚴重的成人及孩童骨肉瘤，在美國威斯康辛醫學院已利用異體造血幹細胞移植搭配異體自然殺手細胞的療法進行臨床二期的實驗（NCT02100891）。

腦性麻痺的實驗（資料截至2021年4月），共超過27個。參與國家包含美國、中國、韓國、俄羅斯、伊朗、以色列、越南、墨西哥及印度。臍帶造血幹細胞及間質幹細胞治療腦性麻痺在伊朗已進入多醫學中心之臨床二期（NCT03795974）。

延伸閱讀

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參考資料

1. Laskowitz DT, Bennett ER, Durham RJ, Volpi JJ, Wiese JR, Frankel M, Shpall E, Wilson JM, Troy J, Kurtzberg J. Allogeneic Umbilical Cord Blood Infusion for Adults with Ischemic Stroke: Clinical Outcomes from a Phase I Safety Study. Stem Cells Transl Med. 2018 Jul;7(7):521-529. doi: 10.1002/sctm.18-0008. Epub 2018 May 12. PMID: 29752869; PMCID: PMC6052613.
2. Chen SY, Lin MC, Tsai JS, He PL, Luo WT, Chiu IM, Herschman HR, Li HJ. Exosomal 2′,3′-CNP from mesenchymal stem cells promotes hippocampus CA1 neurogenesis/neuritogenesis and contributes to rescue of cognition/learning deficiencies of damaged brain. Stem Cells Transl Med. 2020 Apr;9(4):499-517. doi: 10.1002/sctm.19-0174. Epub 2020 Jan 15. PMID: 31943851; PMCID: PMC7103625.