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臍血NK創新技術,成為重症患者希望

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【文:林育民博士/國立清華大學分子與細胞生物研究所博士、再生緣生物科技實驗室暨科研處協理】

 

NK細胞為先天免疫細胞(innate immunity),不像T細胞與B細胞等後天免疫細胞,需要藉由抗原呈現細胞的「教育」,教導他們去分辨「特定的」異常細胞(癌細胞),而是可以自行辨識異常細胞並進行破壞,這意謂NK細胞可運用於多種不同的癌症治療上,在癌症免疫與防禦上擔任要角。外周血(peripheral blood)衍生的異體(allogeneic)NK細胞回輸,已在多個癌症治療臨床試驗被驗證其安全性與部分療效性1,2,惟細胞來源取得須源自自願的捐贈者(donor),類似骨髓捐贈的概念,在細胞來源的取得上,相對麻煩。

 

 

臍血萃取NK細胞療法 前景看俏

為求儘量減少細胞的取得障礙,越來越多的研究興趣聚焦從冷凍保存臍帶血中獲得NK細胞的來源。在臍帶血中,NK細胞約佔淋巴細胞的30%,相比之下,在周邊血對應物中,淋巴細胞佔約10%;另外,臍帶血衍生的NK細胞較周邊血中的NK細胞更年輕(younger),增殖潛力(proliferation potential)更大;同時,臍帶血中的T細胞相對較少,而且大多數還不成熟,這也減少了移植物抗宿主疾病(Graft-versus-host disease,簡稱 GvHD)的發生3。綜觀以上各項優勢,臍帶血UCB也被認為是NK細胞的異體和現成來源,而各種擴張方法正被利用於提高NK細胞的數量和活性,以其滿足臨床使用。基於臍帶血衍生的NK細胞療法在臨床前和臨床治療的結果一直令人鼓舞,可以合理地推斷這種形式的免疫療法具有吸引力和前景。

 

 

臨床試驗結果 半數以上療效極佳

實際從臨床試驗的結果來看,德州大學安德森癌症中心(University of Texas MD Anderson Cancer Center,UT MDA),針對12個罹患多發性骨髓瘤(Multiple myeloma, MM)的患者,搭配化療、自體造血幹細胞移植加上不同劑量之異體臍帶血NK細胞的回輸(5×106, 1×107, 5×107 and 1×108 CB-NK cells/kg),在安全性方面沒有輸注相關毒性,也沒有產生移植物抗宿主疾病。在初步療效觀察方面,整體而言有至少10名患者獲得了非常好的部分反應(partial response),包括8個接近完全反應(complete response)或更好。經過中位數(median)21個月的持續追蹤,仍有一半的病人沒有惡化、復發(4個)或是死亡(2個)4

 

 

臍血NK療法 成為患者希望曙光

此外,相關分析表明臍帶血NK細胞在通過移植後,在體內保持活性表型,依受試者個體差異,這些NK細胞可在體內存在5-26天不等。根據這些臨床結果,為這種新型細胞療法的進一步發展提供了一個可行性。確實,德州大學安德森癌症研究中心目前正進行相關的臨床2期試驗,相信在不久的將來,臍帶血NK有很大的可能成為常規輔助療法之一,讓我們拭目以待。

 

 

 

延伸閱讀

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參考文獻

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  2. Hoogstad-van Evert JS, Bekkers R, Ottevanger N, Jansen JH, Massuger L, Dolstra H. Harnessing natural killer cells for the treatment of ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2020; 157(3): 810-816.
  3. Zhao X, Cai L, Hu Y, Wang H. Cord-Blood Natural Killer Cell-Based Immunotherapy for Cancer. Front Immunol. 2020; 11: 584099.

Shah N, Li L, McCarty J, Kaur I, Yvon E, Shaim H, Muftuoglu M, Liu E, Orlowski RZ, Cooper L, Lee D, Parmar S, Cao K, Sobieiski C, Saliba R, Hosing C, Ahmed S, Nieto Y, Bashir Q, Patel K, Bollard C, Qazilbash M, Champlin R, Rezvani K, Shpall EJ. Phase I study of cord blood-derived natural killer cells combined with autologous stem cell transplantation in multiple myeloma. Br J Haematol. 2017; 177(3): 457-466.