40歲不到就更年期！卵巢早衰怎麼辦？卵巢功能還有機會修復嗎？

【文：廖可熏博士／國立陽明大學微生物及免疫學研究所博士、再生緣生物科技研發部專案經理】

 

年紀輕輕，經期總是時來時不來？連續3個月月經都沒來，到醫院檢查才發現竟然是「卵巢早衰」！到底卵巢早衰是甚麼？如何知道罹患了卵巢早衰？卵巢早衰的原因與治療方式？跟著本文的腳步一起深入探究！

 

 

「卵巢早衰」是甚麼？

 

卵巢早衰(Primary Ovarian Insufficiency, POI)的定義為40歲前喪失卵巢功能，發生率約為1%。女性一般的停經與更年期大多發生在45至55歲之間，然而，因為現今因壓力、飲食、生活型態的改變，越來越多女性還未超過40歲，卵巢功能就開始退化衰竭，提早步入更年期，可能伴隨出現月經來遲、月經量減少、潮熱盜汗等「卵巢早衰」症狀。

 

 

要怎麼知道罹患「卵巢早衰」？

 

目前對於卵巢早衰的診斷標準有以下4項：

1. 年齡未超過40歲
2. 無月經或月經量過少、月經週期超過4個月或更久者
3. 抽血檢查FSH（濾泡刺激素，Follicle-stimulating hormone）數值異常：在兩次（間隔至少1個月）檢查中數值都超過30 mIU/mL

＊月經來潮第三天的FSH數值愈高，卵巢功能愈差。第3天FSH值高於20 IU/L，代表受孕機率低，如果超過25 IU/L則幾無懷孕的可能。

4. 抽血檢查AMH（抗穆勒氏管荷爾蒙，Anti-mullerian hormone）數值異常：由卵巢中未成熟的小卵泡所分泌，能顯示卵巢卵泡的庫存量。當AMH <2（ng/ml）則代表卵巢衰退。

＊AMH數值不會隨月經週期和荷爾蒙等因素而變動，所以隨時可以到醫院做AMH檢查。AMH <0.8（ng/ml）為嚴重衰退，2≤AMH≥5（ng/ml）正常，AMH >5（ng/ml）為多囊性卵巢。

 

造成「卵巢早衰」的原因？

 

雖然根據文獻指出，卵巢早衰個案中很多是原因不明。但仍可歸納出5項已知原因：

1. 化療或放射治療，佔已知原因的絕大多數
2. 遺傳性疾病，如X染色體脆折症和透納氏症
3. 自體免疫疾病，包括甲狀腺炎和紅斑性狼瘡，佔已知原因約4%
4. 代謝性疾病
5. 毒素，例如抽煙、化學物質和農藥

 

 

卵巢早衰怎麼治療？最新研究：幹細胞可望修復卵巢功能

 

傳統卵巢早衰是採取激素替代療法(HRT)，以改善雌激素過低造成的不適，然而此療法可能會增加乳腺癌、子宮內膜癌、心血管疾病和中風的發病率，因此需要找尋新的方式。近年來隨著幹細胞治療技術的突破，科學家也積極將幹細胞應用於卵巢早衰治療的研究。

 

研究發現，間質幹細胞（Mesenchymal Stem Cell，下稱MSC）會分泌多種細胞因子、趨化因子和激素，具有免疫抑制、抗纖維化、抗凋亡、促進血管生成和促進細胞增生的功能；可對鄰近的免疫細胞，調節其在損傷條件下的增殖、分化、遷移和粘附功能，進而用來治療卵巢早衰。

 

在2020年發表的動物實驗中發現以靜脈注射MSC，可改善自體抗原造成的發情週期紊亂，卵巢結構，增加原始卵泡、初級卵泡、成熟卵泡和黃體數量，減少卵巢細胞的凋亡，並且增加了AMH的分泌。另外，MSC可透過分泌抗炎和免疫調節因子進而恢復卵巢功能。例如：增加抗發炎的調節性T細胞並抑制促進發炎的Th17細胞。

 

 

國際研究證實「幹細胞修復卵巢早衰」具安全性！

 

根據目前的臨床研究，在約旦正在進行自體骨髓MSC治療卵巢早衰臨床一二期實驗（NCT03069209），在中國已完成兩個利用臍帶MSC治療卵巢早衰臨床一二期實驗（NCT02644447及NCT03033277）。

 

其中中國的臨床試驗NCT03033277發表的研究結果中，有61位患者接受卵巢注射臍帶MSC的治療，結果發現停經小於三年的患者，注射後對於恢復卵巢機能有一定助益，且不良事件機率低。並且61人中有15人進行受孕，有四個胚胎成功產出，三個為人工受孕，一個為自然受孕。因此MSC對於治療卵巢早衰，已證實其安全性。

 

綜合現階段的研究可發現，幹細胞治療確實有潛力恢復早衰的卵巢功能。而異體移植則讓我們期待未來能有更多臨床研究及法規支持，讓越來越多患者能受益。

 

 

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參考文獻

 

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